EPILEPTOGENESIS

Injury apapun yang menyebabkan epilepsi akan mengawali epileptogenesis dengan peningkatan rilis glutamat sebagai permulaan dari epileptogenesis. Glutamat ini juga akan mengakibatkan aktivasi berlebihan dari reseptor NMDA dan AMPA (atau kadang reseptornyalah yang mengalami upregulasi). Di saat bersamaan terjadi downregulasi dari GABA reseptor, menurunnya release GABA, atau menurunnya sensitivitas reseptor terhadap GABA. 

Neuroinflamasi: berperan pada fase lanjutan epileptogenesis dengan aktivasi IL1R dan TLR4 (reseptor sitokin proinflamatori)

Kerusakan sawar darah otak: albumin menembus sawar darah otak => mengaktivasi jalur signaling TGF-beta => mengganggu keseimbangan kalium dan glutamat => hipereksitabilitas

Di saat glutamat meningkat, Ca2+ juga masuk ke dalam sel menyebabkan aktivasi banyak protein kinase dan enzim litik lainnya => neuronal death => inhibitory interneuron lebih rentan mati, maka eksitatori >> => gliosis (aktivasi sel astrosit dan mikroglia) mengganggu sistem buffer glutamat dan menyebabkan kondisi proinflamatori

Ketika neuron mati, reorganisasi sinaps (mossy fiber sprouting kalau pada TLE) terjadi, tetapi ini bisa menjadi neuroplastisitas yang maladaptif dengan membentuk lebih banyak sirkuit eksitatorik


Pada post stroke epilepsy: ada juga istilah ferroptosis, atau kematian sel otak akibat besi (dari ekstravasasi darah pada ICH) yang mendukung terjadinya epileptogenesis



Pada brain-tumor related epilepsy, salah satu faktor yang paling sering disebut adalah mutasi IDH karena IDH dapat menghasilkan 2-hidroksiglutarat yang merupakan agonist reseptor NMDA, mutasi ini juga mengaktivasi PI3K–mTOR pathway (jalur epigenetik pro epileptogenesis). Tumor juga menimbulkan inflamasi agar tumorigenesis dapat terjadi dan jalur inflamasi menimbulkan epileptogenesis sama seperti di atas.

Risiko epilepsi setelah terjadinya acute symptomatic seizure



Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

MENINGITIS TB

Gambar
0. PATOGENESIS Meningoensefalitis TB tidak harus selalu disertai TB Paru. Jika ada TB Paru, fokus primernya berarti bukan di otak. Masuk otak karena TB suka tempat yang beroksigen tinggi. ME TB sering didapatkan parese N. III, IV, VI karena bakteri berkumpul di basis cranii. Tuberkel melunak, pecah, masuk ruang subarachnoid, bisa percontinuitatum terbentuklah suatu eksudat yang berkumpul di dasar tengkorak. Berkumpulnya eksudat menjadi suatu hidrosefalus. 1. DIAGNOSIS DAN SKORING Gejala muncul selama 2-8 minggu. Keluhan utamanya malaise, demam, dan nyeri kepala, dapat disertai penurunan kesadaran dan kelumpuhan nervus kranialis. Hemiparese kadang-kadang ada. Dari pemeriksaan lab darah, mungkin didapatkan hiponatremia yang disebabkan SIADH. CXR bisa normal. Penegakan diagnosis dengan lumbal pungsi untuk analisis LCS . Sebelum LP: cek GDS dulu, fungsinya untuk membandingkan dengan glukosa LCS. Jika glukosa LCS turun hingga kurang dari 40% GDS, mungkin TB. Kalau lebih turun lagi => ba...
Baca selengkapnya

TERAPI EPILEPSI (ANTI SEIZURE MEDICATION/ASM)

Gambar
1) PENDAHULUAN Sebelum menerapi, jika pasien pertama kali kejang, pastikan dulu EPILEPSI ATAU BUKAN/ada risiko berulang atau tidak? Kejang pertama kali dengan risiko berulang jika: dijumpai fokus epilepsi yang jelas pada EEG pada pemeriksaan CT-scan atau MRI otak dijumpai lesi yang berorelasi dengan bangkitan pada pemeriksaan neurologik dijumpai kelainan yang mengarah pada adanya kerusakan otak terdapatnya riwayat epilepsi pada saudara sekandung (bukan orang tua) riwayat bangkitan simtomatik terdapat sindrom epilepsi yang berisiko kekambuhan tinggi seperti Juvenile Myoclonic Epilepsy riwayat trauma kepala terutama yang disertai penurunan kesadaran, stroke, infeksi SSP bangkitan pertama berupa status epileptikus Jika kejang pertama seperti di atas atau sudah 2 x lebih serangan? MULAI OAE.  Teknik: MONOTERAPI, START LOW, GO SLOW. Ada pertimbangan start dosis medium langsung pada pasien pasca status epileptikus.    Jika gagal dengan salah satu obat, maka ditambah atau digant...
Baca selengkapnya